Кирк Хэмметт начинал учиться игре на гитаре у Джо Сатриани. В 1980 году Кирк создаёт группу EXODUS. С 1983 года он становится лидер-гитаристом группы METALLICA. Хэмметт – автор таких знаменитых риффов и признанных соло, как «Master Of Puppets», «One», «Fade To Black», «Welcome Home» и др. Сегодня Кирк Хэмметт признан одним из лучших гитаристов мира. В 2003 году он занял 13-е место в списке журнала «Rolling Stones» «100 величайших гитаристов всех времён».
В 2005 году Хэмметт сыграл партию гитары в известнейшей композиции Карлоса Сантаны «Trinity». В своей гитарной практике он часто использует педаль «Wah-wah».